Es causada por mutaciones oncogenéticas adquiridas que
impiden la diferenciación y provoca acumulación de blastos mieloides inmaduros
en la medula. La mutación mas frecuente es la translocacion (15,17), la cual
genera un gen de fusión que detiene el desarrollo del promielocito. Suele provocar
anemia, trombocitopenia y neutropenia, lo cual repercute en el cuerpo con
cansancio, fiebre, hemorragias, aumento de infecciones, etc.
Mientras tanto en la medula ósea hay presencia de más del
20% de blastos.
Se puede dar en todas las edades y la OMS la clasifica en 4 categorías:
II.Con características del Síndrome mielodisplasico
(mal pronóstico)
III.Relacionadas con tratamientos (mal pronóstico)
IV.Sin especificaciones (variable pronostico)
SEMINARIO DE INTEGRACIÓN NUMERO 2
Tumores primarios múltiples : presencia
de múltiples neoplasias separadas con la misma histología o distinta, y no son
metástasis unas de otras.
Ejemplo: Síndromes MEN.
Neoplasia
sincrónica: es aquella que aparece
simultáneamente con la neoplasia índice diagnosticada, otros autores dicen que
es aquella que aparece hasta los primeros 6 meses después del diagnostico.
Neoplasia
metacrónica: consideran a una neoplasia como metacrónica
cuando la misma no estaba presente en la fase diagnostica acompañando a la
neoplasia índice, algunos
autores hablan de su aparición 6 meses posteriores o mas desde el diagnostico.
Ejs: carcinoma de mama contralateral
Carcinoma de colon
Osteosarcoma
Carcinoma de vejiga
Neoplasias familiares: Puede aparecer con mayor frecuencia en
ciertas familias sin un patrón claramente definido de transmisión. Todos los
tipos frecuentes de cáncer que ocurren esporádicamente también aparecen en
formas familiares. Incluyen ejemplos los carcinomas de colon, mama, ovario y
cerebro. Los rasgos que caracterizan los canceres familiares incluyen edad
precoz de inicio, tumores que se originan en 2 o mas familiares cercanos del
caso índice y en ocasiones tumores multiples o bilaterales
Neoplasias hereditarias: Una pequeña proporción, se estima que
alrededor del 5% de todos los tumores, tiene un carácter hereditario. Los
cánceres hereditarios son la consecuencia de mutaciones germinales en genes
concretos que incrementan la susceptibilidad para padecer cáncer. Esta
susceptibilidad se transmite entre los miembros de la familia de acuerdo a
distintos patrones de herencia. Se hereda la susceptibilidad a padecer cáncer,
lo que no implica la certeza de desarrollarlo en todos los casos.
Población de Riesgo Incrementado de cáncer
(PRI) es un subconjunto de la población
general de un país,
grupos de países o región geográfica que a través de generaciones y
un mecanismo
genético tiene una incidencia mayor de sufrir cáncer que aquel que
correspondería a la
expectativa de vida general de ese país, grupo de países o región
geográfica
Pueden estar
involucrados también factores ambientales. por ejemplo elSíndrome de Cowden
SÍNDROMES
PARANEOPLASICOS: conjunto de síntomas que se producen en un
paciente con cáncer y no pueden ser explicados por invasión local, ni
por metástasis, ni por la producción de hormonas por parte de un tumor que
nació en un tejido endócrino. En la mayoría de los casos es por elaboración de
hormonas ectópicas. A nivel del tubo digestivo los ejs pueden ser:
Hematologicos: cancer gastrico puede producir POLICITEMIA por elaboración de
eritropoyetina
Marcadores tumorales séricos en neoplasias de estómago y colorectales.
No existe un marcador tumoral específico de cáncer
gástrico y colorectal, estudiándose marcadores presentes en otros tumores,
principalmente digestivos, como el CEA (antigeno carcinoembrioario), el CA19.9. De forma individual, ninguno de ellos presenta la sensibilidad ni la
especificidad necesaria, por lo que suelen evaluarse de forma conjunta.
El CEA es una proteína de 180 kDa, constituida
principalmente por hidratos de carbono, que fue
identificada por primera vez en carcinoma colorrectal metastático .Su
función biológica es desconocida, aunque se relaciona con la adhesión y el
reconocimiento celular. El CEA es un marcador general, presente en múltiples
neoplasias epiteliales, como el cáncer de colon, pulmón, mama, etc.7-12. En
cuanto a su especificidad, se han descrito ligeros incrementos (hasta 3-4 veces
sobre el valor normal) en algunos pacientes con patología hepática benigna,
insuficiencia renal, EPOC
y enfermedades inflamatorias intestinales, así como en el 5% de los
fumadores (hasta 3 veces sobre el valornormal)
El CA19.9 es una mucina, constituida en un 85% por
hidratos de carbono, descrita por primera vez a partir de un cultivo celular de
carcinoma colorrectal. Esta molécula se encuentra elevada principalmente en
neoplasias pancreáticas y del tracto gastrointestinal. También se han descrito
elevaciones del marcador en adenocarcinomas mucinosos de ovario y en neoplasias
pulmonares . Con respecto a su especificidad, se pueden encontrar importantes
incrementos de CA19.9 en casos de pancreatitis y colestasis (hasta 20 veces por
encima de la normalidad)8, así como ligeros incrementos en caso de
insuficiencia renal
Estudio inmunohistoquímico de la expresión de proteínas de
membranas, de Citoesqueleto y de productos elaborados por las células.
Inmunohistoquímica: se utilizan anticuerpos monoclonales dirigidos
contra un componente celular o contra marcadores de superficie. Utilidad:
* Clasificación de tumores indiferenciados: se
buscan filamentos intermedios, contra queratina: indica origen epitelial
contra desmina: indica origen muscular
contra vimentina: indica origen mesenquimal
* Clasificación de linfomas y leucemias :
se buscan los CD de superficie de membrana
* Determinar el lugar de origen de una
metástasis
* Detección de moléculas con valor pronóstico /
terapéutico: Ej. Receptores de estrógenos o progesterona en cáncer de mama
* Producción de proteinas ; ej: la proteina ERBB2 o HER2/neu (es el
receptor para EGF)en cancer de mama, lo hace mas agresivo
Estudios cromosómicos y genéticos moleculares en neoplasias.
* Análisis citogenético (cariotipo) nos permite
ver translocaciones o amplificaciones típicas de algunos tumores
* PCR. Nos permite detectar mínimas muestras de
ADN y amplificarlas, así podemos evaluar mutaciones de genes que pueden
predisponer hereditariamente al cáncer, Ej: BRCA 1 y 2, para Mama.
* Análisis de micromatrices de ADN: permite
obtener el perfil molecular de las células cancerosas, es decir saber que tipo
de proteínas expresan
* Citometría de flujo: técnica que puede medir
el contenido de ADN de una neoplasia, a mayor contenido, peor pronóstico
Neoplasias de
colon
Predisponentes para cancer de colon
1) Lesiones
geneticas: Poliposis Hereditarias (hay fallas del gen APC)
inicia secuencia de cancer de colon del lado izquierdo, CCRHNP (cancer
colorrectal hereditario no asociado a poliposis: también llamado S. de Lynch,
se da en colon Derecho y aparece a edades mas tempranas, hay mutaciones
hereditarias en genes de reparación del ADN que lleva a una inestabilidad
microsatélite)
2)Dieta:
a) consumo mayor de colesterol: esto
aumenta la producción de ácidos biliares, los cuales modifican la flora
bacteriana, proliferan los anaerobios, y estas bacterias producirían
metabolitos carcinogénicos.
b) Falta de consumo de las vitaminas A, C y E
que son antioxidantes.
c)Dieta pobre en fibras: porque la mucosa
permanece + tiempo en contacto con la materia fecal, así los carcinógenos
tienen + tiempo para actuar.
Cáncer de Colon:
EPITELIO NORMAL
MUTACION APC (5)
ADENOMA PRECOZ
MUTACIÓN DE RAS (12)
ADENOMA INTERMEDIO
MUTACIÓN DE SMAD 2 Y SMAD
4 (18)
ADENOMA TARDIO
PERDIDA DEL P53 (17)
ADENOCARCINOMA
TNM para cancer de colon
Tumor primario (T):
Tx: se desconocen las características del tumor
primario.
T0: no hay evidencia de tumor primario.
Tis: carcinoma in situ.
T1: invasión submucosa
T2: invasión de muscular propia.
T3: invasión a través de la muscular propia en
subserosa o en tejidos pericolónicos no peritoneizados o tejidos perirrectales.
T4: el tumor perfora el peritoneo visceral o la
cavidad peritoneal e invade otros órganos o estructuras.
Ganglios linfáticos regionales (N):
Nx: características desconocidas.
N0: no hay metástasis linfoganglionares regionales.
N1: metástasis en cuatro o más ganglios linfáticos
pericolónicos o perirrectales.
N2: metástasis en cualquier ganglio linfático a lo
largo del curso de un tronco vascular determinado.
Es + frecuenteenvarones
, después de los 50 años. Es de
alta incidencia en Japón.
Predisponentes:
1) genéticos: antecedentes familiares,
individuos con el grupo sanguíneo A, falla del gen CDH1 (de la E- cadherina)
para el difuso y relación con la APF para el intestinal
2) ambientales: son los + importantes: dieta:
consumo ↑ de nitrosaminas, ↓ consumo de frutas y vegetales frescos(por
carencia de vitaminas), consumo de alimentos ahumados. Tabaco. Infección por H.
pylori.
Según su evolución se dividen:
* GASTRICO PRECOZ: es aquel que afectó mucosa y submucosa , respetando la capa muscular.
Si tiene metástasis a ganglios regionales, igual se lo considera precoz. Su
importancia reside en que es una lesión potencialmente curable, la sobrevida a
los 5 años es de un 95 %.Puede presentar 3 patrones: PLANO, EXOFITICO y
EXCAVADO.
* GASTRICO
AVANZADO: es aquel que invadió la capa muscular. La
sobrevida cae a un 15 % a los 5 años. Presenta los 3 patrones anteriores
(PLANO, EXOFITICO y EXCAVADO), aunque puede haber un cuarto que es la linitis
plástica: o estómago en bota, consiste en una desmoplasia intensa que borra los
pliegues normales, engrosa la pared del estómago en forma difusa (2 a 3 cm de
espesor), dándole la consistencia de cuero.
SEGÚN SU
CRECIMIENTO :pueden ser
* EN EXPANSION: crecen horizontalmente, retardan la infiltración, lo hacen el
exofítico y el plano
* INFILTRANTE: crecimiento más vertical, avanzan + rápido, mayor riesgo de
metástasis. Lo hacen el excavado y la linitis plástica.
HISTOLOGIA: se los puede dividir en:
* CARCINOMA
GASTRICO BIEN DIFERENCIADO O DE TIPO INTESTINAL: surge de metaplasias intestinales previas. Tiene crecimiento en
expansión . Células con vacuolas apicales de mucina.
* CARCINOMA POCO
DIFERENCIADO : TIPO INFILTRANTE GASTRICO o DIFUSO: presenta
nidos de células en anillo de sello, las cuales tienen vacuolas de mucina que
desplazan al núcleo contra la membrana y lo comprimen. Tiene crecimiento
infiltrante
TNM
TX
No se puede evaluar el tumor primario.
T0
No hay prueba de tumor primario.
Tis
Carcinoma in situ: tumor intraepitelial sin invasión de la lámina
propria.
T1
El tumor invade la lámina propria, mucosa muscular o submucosa.
T1a
El tumor invade la lámina propra o la mucosa muscular.
T1b
El tumor invade la submucosa.
T2
El tumor invade la muscularis propria.b
T3
El tumor penetra el tejido conjuntivo de la subserosa sin invasión del
peritoneo visceral o las estructuras adyacentes.c,d
T4
El tumor invade la serosa (peritoneo visceral) o las estructuras
adyacentes.c,d
T4a
El tumor invade la serosa (peritoneo visceral).
T4b
El tumor invade las estructuras adyacentes.
N
NX
No se pueden evaluar los ganglios linfáticos regionales.
N0
No hay metástasis a los ganglios linfáticos regionales.b
N1
Metástasis en 1–2 ganglios linfáticos regionales.
N2
Metástasis en 3–6 ganglios linfáticos regionales.
N3
Metástasis en ≥7 ganglios linfáticos regionales.
N3a
Metástasis en 7–15 ganglios linfáticos regionales.
N3b
Metástasis en ≥16 ganglios linfáticos regionales.
M
M0
No hay metástasis a distancia.
M1
Metástasis a distancia.
Neoplasias malignas humanas en las que
esté comprometido un virus:
1) HPV: los de
mayor riesgo pueden integrarse, producen las proteínas E6 (que degrada al P53),
activa telomerasas y E7 ( secuestra la proteína RB y a p21). Da
riesgo de carcinoma de cuello uterino
2)EBV: requiere varios pasos
para llegar al Linfoma Burkit
1) inmortaliza a la célula por sobreetimulación del BCL-2: esto lo hace
por la proteína-1 latente de
membrana (LMP-1) ,que además estimula el crecimiento de celula B
infectada
2) debe haber una falla en la Inmunidad celular (LT): por un gen viral: vIL-10 , produce una citocina similar a la
IL10,
3) debe haber un factor mitógeno para linfocitos B como el Paludismo,
además el gen viral EBNA-2, codifica una proteína nuclear que actua como factor
de transcripción e induce la producción de ciclina D
4) luego se produce la translocación entre el 8 y el 14
5) por último muta el gen RAS
3) HBV: produce una proteína x (HBx)que
activa factores de trascripción y transducción de señales que aumentan el
crecimiento, además puede integrarse al genoma .Produce carcinoma hepatocelular
4) HCV: no es claro su mecanismo , al ser ARN , no se
integra. Produce carcinoma hepatocelular
5) HTLV1:produce la Leucemia Humana de
cel T del adulto.. Infecta CD4, contagio similar al HIV, es un retrovirus. Su
gen tax, estimula la transcripcion de genes a del linfocito: Fos, e inactiva la
producción de la proteina p16 y también provoca inestabilidad del genoma
Las vacunas existentes son protectoras.
Medidas de Prevención del Cáncer:
Disminuir el consumo de grasas
Aumentar el consumo de frutas y vegetales
frescos (aporta vitaminas antioxidantes)
No consumir alimentos ahumados
No consumir alimentos muy calientes
Peso saludable, combatir la obesidad
Realizar actividad física
Abandonar el tabaco
Consumo moderado de alcohol
No exponerse al sol en horarios peligrosos,
uso de protectores
Evitar el contacto con determinados agentes
químicos cancerígenos o de los que no se tiene la seguridad de que no provocan
cáncer
Si es madre, amamantar durante por lo menos 6
meses
Vacunas: Contra la Hepatitis B y contra HPV
Consulta precoz en caso de historia familiar
de neoplasias
Dentro de los agentes carcinogenicos hay un grupo de ellos
que se clasifica como microbiano donde se incluyen virus y bacterias. Se ha
reconocido un tipo de virus ARN oncogeno en humanos que es el virus de la leucemia de la
celula T humana tipo 1. Este agente es un retrovirus endemico de Japon y
la Cuenca del Caribe cuya transmision se realiza por medio de relaciones
sexuales, la lactancia o po rproductos sanguineos. La enfermedad se desarrolla
entre el 3 y 5 % de los individuos que son infectados por dicho virus luego de
un periodo de latencia de 40-60 años.
La inflamacion cronica es una respuesta de defensa para mantener la
homeostasis del organismo. Tiene una duracion prolongada y en este mismo
proceso coexisten la inflamacion, las lesiones tisulares y los intentos de reparacion
en combinaciones variables.
Las principales causas de este fenomeno son:
1.Infecciones preexistenetes por germenes dificiles de erradicar, que
pueden dar reacciones de hipersensibilidad tardia. Como es el caso de la
Tuberculosis, el HIV, ciertos hongos, entre otros.
2.Enfermedades inflamatorias de mecanismo
inmunitario. Por ejemplo en enfermedades autoinmunes como la Artritis
reumatoide y la Esclerosis multiple.
3.Exposiscion prolongada a agentes con
capacidad toxica. Pueden ser tanto endogenos como exogenos y ejemplos de
estos son el carbon, arbestos, etc.
Moleculas de adhesion: como su nombre lo
indica son moleculas que permiten la adherencia de distintos tipos celulares al
endotelio de los vasos para lograr el reclutamiento de los leucocitos en el
sitio de infeccion.
Las mas importantes a destacar son las
selectinas, moleculas que se unen a oligosacaridos de las cuales hay tres
tipos: L-selectina (presente en leucocitos), E-selectina (presente en el
endotelio) y P-selectina (que se encuentra tanto en plaquetas como en el
endotelio). Todas estimuladas por citocinas.
Otros mediadores como histamina,
trombina y el factor activador de plaquetas estimula la redistribucion de la
p-selectina.
Por otro lado el factor de
necrosis tumoral y la interleucina 1 inducen otras moleculas tales como ICAM-1.
Por ultimo quimocinas aumentan la avidez de las integrinas, las cuales son las
encargadas de la union mas fuerte al endotelio para luego atravesarlo.
APOPTOSIS
La apoptosis es un tipo de muerte inducida mediante
un programa de suicidio programado. Se produce tanto en condiciones
fisiológicas como en patológicas (a diferencia de la necrosis que solo se da en
presencia de alguna patología). Tiene ciertas características que le son
propias, como la activación de caspasas, la degradación del ADN y proteínas y
alteraciones de la membrana plasmática.
La apoptosis es iniciada por medio de dos vias:
1.Via intrinseca o mitocondrial: se produce a consecuencia
del aumento de la permeabilidad mitocondrial con liberacion de moleculas
proapoptoticas. Esta via comienza con la activacion de sensores de lesion o
estrés (proteinas exclusivamente BH3) por medio de la deteccion de falta de
factores de supervivencia, lesiones en el ADN o proteinas mal plegadas que
pueden dar estrés del reticulo endoplasmatico. Estos sensores provocan
activacion de Bax y Bak, cuya consecuencia es la formacion de poros
mitocondriales; ademas inactivan a Bcl-2 y Bcl-x (factores antiapoptoticos) y
disminuyen su sintesis. Por los poros antes mencionados se escapan los
citocromos c junto con otras proteinas que se ligan a la proteina Apaf-1
formando el apoptosoma, el cual se une a la caspasa 9, la cual a su vez activa
a otras caspasas (ejecutoras). Estas ultimas se encargan de la degradacion de
la membrana y el contenido nuclear.
2.Via extrinseca: es
iniciada por la estimulacion de sensores de muerte (FAS, TRAIL,TNFR). Esto
provoca la escicion de procaspasa 8, dando casapasa 8 activa, la cual activa a
las caspasas ejecutoras.
